『封面故事』破译肿瘤微环境：RNA-RNA结合蛋白如何揭示IDH野生型胶质母细胞瘤的治疗新靶点！

Volume 26 lssue 6,June 2024

Wu Lele, Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research, Singapore. Cover design: Lauren Heslop

封面设计过程

首先，从设计思路上看，封面成功地将复杂的科学主题以视觉化的方式呈现。中心位置的多色细胞图像立即吸引了观者的注意力，不仅展示了细胞内部的复杂结构和功能，还暗示了肿瘤微环境的动态性和复杂性。

在建模精致程度方面，这幅封面展现了出色的细节处理。这些细胞结构和细节不仅体现了科学研究的严谨性和精确性，也增强了封面的视觉冲击力和吸引力。此外，图像中的黄色光点也经过精心设计，用以突出显示细胞内的某个特定区域或结构。

总的来说，这幅封面图像通过独特的设计思路、精细的建模和和谐的色彩搭配成功地传达了研究主题的科学价值和重要性。它不仅展示了科学研究的魅力和深度，也为读者提供了一次难忘的视觉体验。最终该封面获得老师与期刊编辑的高度认可，并成功上刊！

本期Nature Cell Biology封面是新加坡科技研究局分子与细胞生物学研究所Vinay Tergaonkar教授，北京天坛医院江涛院士发表的“Tumour microenvironment programming by an RNA–RNA-binding protein complex creates a druggable vulnerability in IDH-wild-type glioblastom”。

研究背景

IDH野生型胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，其患者的长期生存率极低，目前的一线治疗手段如手术切除、放疗和化疗等，虽然能在一定程度上控制病情，但总体效果有限，且治疗抵抗现象普遍存在。近年来的研究表明，GBM免疫抑制环境中的肿瘤相关巨噬细胞（GAMs）是导致治疗抵抗的重要因素之一。因此，寻找调控GAMs浸润的新因子和机制，对于开发新的治疗手段至关重要。

研究意义

本研究通过深入分析GBM的免疫微环境，发现了一个独特的RNA:RBP复合物——LOC:DHX15，该复合物在IDH野生型GBM的疾病进展中发挥关键作用。该复合物通过调控肿瘤细胞与巨噬细胞的互作，重编程肿瘤微环境，从而影响肿瘤的生长和发展。更重要的是，研究指出靶向该复合物能显著减少肿瘤相关巨噬细胞的浸润，提高对标准治疗替莫唑胺（TMZ）的响应率。这一发现不仅为GBM的治疗提供了新的思路，也为RNA和RNA结合蛋白在肿瘤免疫微环境调节中的关键作用提供了新的认识。

研究展望

1、治疗策略的创新：

本研究提出了一种基于RNA的：RBPs复合物，为GBM的治疗开辟了新的方向。与传统的蛋白质靶向策略相比，RNA和RBP作为药物靶点具有更大的化学空间和更低的免疫原性，这为开发新药提供了可能性。

2、深入探究机制：

虽然本研究已经揭示了LOC:DHX15复合物在GBM中的作用机制，但仍有许多细节需要进一步探究。例如，该复合物如何具体调控肿瘤细胞与巨噬细胞的互作，以及该复合物在其他类型肿瘤中的作用等。这些机制的深入探究，将有助于我们更好地理解肿瘤免疫微环境的调节机制，为开发更有效的治疗策略提供理论支持。

3、临床应用的延伸：

本研究在临床前小鼠模型中验证了靶向LOC:DHX15复合物的治疗效果，但还需要进一步的临床试验来验证其安全性和有效性。未来，我们期待看到更多基于RNA:RBPs复合物的治疗药物进入临床试验，为GBM患者带来希望。

4. 开发新的治疗策略：

随着对RNA和RBPs在肿瘤免疫微环境调节中作用的认识不断加深，我们有望开发出更多基于RNA和RBPs的新型治疗策略。这些策略可能包括但不限于RNA干扰、RNA模拟物、RBP抑制剂等，它们将为GBM的治疗提供更多选择，也为其他类型肿瘤的治疗提供借鉴。